(1721–1808) Pocos misioneros moravos sufrieron más en sus labores por Cristo que este nativo de Zauchtenthal. Durante 62 años se dedicó a los nativos americanos, compartiendo todas las incertidumbres que acechaban su frágil existencia durante la época de expansión territorial y la Guerra Revolucionaria.
Los padres de Zeisberger huyeron de la persecución en Moravia y encontraron refugio en Herrnhut cuando él tenía cinco años. Nueve años después lo dejaron en Herrnhut para completar sus estudios mientras se fueron a Inglaterra y de allí navegaron a Georgia en la banda morava dirigida por David Nitschmann.
En 1738, David, de 17 años, se unió a sus padres y casi de inmediato se convirtió en asistente de Peter Boehler. Fue uno de los pioneros que construyeron el asentamiento de Belén y, a los 24 años, fue a la aldea iroquesa de Shekomeko en la frontera entre Nueva York y Connecticut para ayudar a Frederick Post; esto marcó el rumbo de su vida.
En 1750 se unió al obispo Spangenberg en una peligrosa incursión hacia el norte a Onandaga para obtener el permiso de los iroqueses para el trabajo misionero y luego, luego de un rápido viaje a Herrnhut para ser nombrado «misionero perpetuo para los indios» por Zinzendorf, comenzó una carrera de cuatro años. residencia en Onandaga. Los indios lo adoptaron como miembro de su nación y muchos de ellos a su vez fueron adoptados en la familia de Dios a través de su testimonio. Durante los siguientes 50 años estuvo «en viajes a menudo», siempre dando frutos.
En 1781, el año en que se casó, de los 400 Delawares entre los que trabajó, 315 fueron contados como cristianos. El «apóstol de los indios», Zeisberger produjo una verdadera biblioteca de volúmenes de referencia lingüísticos y bíblicos para los idiomas indios.